Phelan McDermid syndrom

22q deletions syndrom kallas också Phelan McDermid syndrom (PMS). Det är en sällsynt diagnos som orsakas av genetiska förändringar i yttersta delen av den långa armen på kromosom 22. Syndromet uppkommer lika ofta hos flickor och pojkar. Gemensamt vid Phelan McDermid syndrom är låg muskelspänning (hypotoni), intellektuell funktionsnedsättning, avsaknad av, eller försenat tal samt symptom inom autismspektrumstörning.

Det är ännu okänt hur vanligt Phelan McDermid syndrom är, men uppskattningsvis föds mellan 1:8000 till 1:15 000 barn med syndromet. Den stora variationen beror på att det troligen finns personer med syndromet som ännu inte har diagnostiserats och olika rapporter av förekomst (prevalens) skiljer sig därför. Phelan McDermid beskrevs första gången som ett separat syndrom av genetikerna Katy Phelan och Heather McDermid i en artikel från år 2001. Det är alltså ett relativt nytt syndrom och kunskapen är fortfarande liten och byggs hela tiden på.

Förändringarna på kromosom 22 i region 22q13 påverkar gen SHANK 3. Denna gen styr bindningen av protein som finns i kopplingar mellan nervcellerna (synapser) och är viktig för överföringen av signaler mellan nervcellerna. De kliniska symptomen varierar beroende på storleken av förändringarna.

Diagnos/Diagnoskriterier

Diagnosen ställs med hjälp av genetisk analys. De genetiska förändringarna vid Phelan McDermid syndrom är oftast för små för att upptäckas med vanlig kromosomanalys.  Därför bör så kallade FISH och/eller array CGH-analyser genomföras vid misstanke om diagnos.  Tecken som bör leda till analys är låg muskelspänning (hypotoni) av oklar orsak, intellektuell funktionsnedsättning och avsaknad av tal.

I ca 75% av fallen uppkommer de genetiska förändringarna spontant, så kallat ”de novo” och har då inte ärvts av någon förälder. Upprepningsrisken är då mycket liten. Ibland finns mutationen även hos någon av föräldrarna i en del, men inte alla, könsceller (mosaicism). Upprepningsrisken är då fortfarande liten men något större än om mutationen uppkommer de novo. Hos ca 20% av individerna med Phelan McDermid syndrom har föräldrarna en s.k. balanserad translokation. Det innebär att två segment från en kromosom har bytt plats med varandra. Föräldern har oftast inga symptom men upprepningsrisken är högre. När mutationen är känd kan fosterdiagnostik erbjudas vid nästa graviditet.

Vanliga symtom

  • Låg muskelspänning visar sig tidigt, ibland redan vid födseln eller under de första sex månaderna, och överrörligheten kvarstår även i vuxen ålder. Barn med Phelan McDermid syndrom uppnår oftast motoriska utvecklingsmilstolpar betydligt senare, exempelvis som att lära sig sitta och gå.
  • Intellektuell funktionsnedsättning.
  • Typiskt beteende med exempelvis hyperaktivitet, handstereotypier och aggressionsutbrott. Personer med diagnosen beskrivs ofta som positiva, glada och sociala.
  • Typiskt utseende. Följande drag kan ses: avlång skalle i fronto- occipital riktning, platt mellanansikte med knubbiga kinder och spetsig haka, djupt sittande, bredställda ögon och hudveck i inre ögonspringan (epikantusveck), något svullna nedhängande ögonlock med långa ögonfransar, bred näsrot och framträdande, rund nästipp, prominenta öron med avvikande form, kuddiga och relativt stora händer med dysplastiska naglar och sammanväxning (syndaktyli) mellan andra och tredje tån.
  • Missbildningar i hjärta och njurar kan förekomma men är inte så vanligt. Trots att det inte är så frekvent förekommande är symptomet ibland den första orsaken till att genetisk undersökning görs.
  • Epilepsi rapporteras hos ca 40% av individerna med Phelan McDermid syndrom.
  • Sömnproblem rapporteras hos ca 40% av individerna med syndromet.
  • Avvikelser i hjärnstrukturen kan ses vid radiologiska undersökningar (MRI- magnetisk resonansundersökning) exempelvis extra vätskeutrymme i hjärnan (araknoidala cystor).
  • Nedsatt smärttröskel och svårigheter att svettas samt reglera temperatur.
  • Reflux (gastroesophagal), förstoppning mm. som kräver specialisthjälp.
  • Psykiska problem som exempelvis depression, hallucinationer, psykos, kan uppkomma i vuxen ålder hos en del personer.

Behandling och åtgärder

Personer med Phelan McDermid syndrom kan med anpassning och stöd delta aktivt, utvecklas och visa sina förmågor och personlighet. Stimulerande och utvecklande aktiviteter, förhållningssätt och bemötande, liksom medicinska åtgärder är exempel på insatser för att upprätthålla fysisk och psykisk hälsa samt en god livskvalitet. Insatserna behöver utformas utifrån kunskap om diagnosen, liksom varje individs personlighet, specifika behov och möjligheter.

Det är av största vikt att stöd ges tidigt. Behovet av insatser är dock livslångt. Symtom, livssituation och kunskap ändras över tid. Det är därför viktigt med utredning och stöd inom olika områden genom hela livet för att kunna förebygga och behandla komplikationer. Det är fullt möjligt att utvecklas inom olika områden oavsett ålder. En vardag med innehåll, rutiner och utmaningar behövs genom hela livet.

Referenser

Phelan MC, Rogers RC, Saul RA, Stapleton GA, Sweet K, McDermid H, Shaw SR, Claytor J, Willis J, Kelly DP; Research Review 22q13 Deletion Syndrome;

American Journal of Medical Genetics 2001; 101:91-99.

Joaquim M. Havens JM, Visootsak J, Phelan MC, Graham JM, Jr; 22q13 Deletion Syndrome: An Update and Review for the Primary Pediatrician; Clin Pediatr. 2004; 43:43–53

Kolevzon A, Angarita B, Bush L, Wang AT, Frank Y, Yang A, Rapaport R, Saland J, Srivastava S, Farrell C, Edelmann JL, Buxbaum JD; Phelan-McDermid syndrome: a review of the literature and practice parameters for medical assessment and monitoring; Journal of Neurodevelopmental Disorders 2014 6:39.

De Rubeis S, Siper PM, Durkin A, Weissman J, Muratet F, Halpern D, Trelles M, Frank Y, Lozano R, Wang AT, Holder JL Jr6 , Betancur C, Buxbaum JD, Kolevzon A; Delineation of the genetic and clinical spectrum of Phelan-McDermid syndrome caused by SHANK3 point mutations; Molecular Autism (2018) 9:31

 

Länkar:

www.pmsf.org

www.socialstyrelsen.se/ovanligadiagnoser/22q13-deletionssyndromet